今回のみんなの声は、「造血細胞移植」について、日本赤十字社愛知医療センター名古屋第一病院 小児医療センター血液腫瘍科 濱麻人先生にうかがいました。

先天代謝異常症に対する造血細胞移植について

先天代謝異常症の中でもライソゾーム病の一部の疾患や副腎白質ジストロフィーなどが造血細胞移植の対象となります。酵素補充療法が存在し、発達の遅れなどをきたさない疾患では酵素補充療法が優先されます。酵素補充療法がない疾患や、酵素に対する抗体が産生されて薬が効きにくくなった症例、遺伝子変異の型から抗体が産生する可能性が高い症例などが造血細胞移植の適応となります。
日本造血細胞移植ガイドライン¹⁾における、先天代謝異常症に対する造血細胞移植と酵素補充療法を比較した表によりますと、造血細胞移植には移植片対宿主病（GVHD）、感染症、臓器障害など治療関連合併症による早期死亡のリスクはありますが、生着後は頻回の通院が不要になること、中枢神経症状に一定の効果がみられていることなどはメリットと考えられます。一方で、酵素補充療法には毎週の点滴治療、生涯にわたる通院治療が必要となります。患者さんの利便性や生命予後改善の観点から、造血細胞移植は先天代謝異常症に対して適応があると考えられます。

ムコ多糖症における造血細胞移植の適応

日本ではムコ多糖症Ⅱ型への移植症例数が多く、病初期では効果があるとされています²⁾。またムコ多糖症Ⅰ型においては海外でも移植症例数が多く、こちらも病初期で効果が認められます。ムコ多糖症に対する造血細胞移植の効果として改善が期待できるものとしては、生存率、身長、呼吸器症状、弁膜症状、関節症状、肝脾腫、難聴、水頭症などがあげられます。一方で、改善が期待できない症状として角膜混濁、骨変形があります。改善に関して確定的でない症状に精神神経学的症状があります。
ムコ多糖症と診断がされた際には、まずは酵素補充療法を開始し、IQが70以上で、かつ2歳までに造血細胞移植を実施することが望ましいと考えます。ただし、家族歴がある、あるいはマススクリーニングで発見された場合以外では、前述の基準を満たす症例は少ないため、3～5歳までであれば許容されると考えます。治療選択においては主治医の意見のみならず、是非とも一度造血細胞移植専門医の意見も聞いていただけたらと思います。

造血細胞移植の安全性

国内で造血細胞移植を受けた先天代謝異常症216例における10年生存率は75%であったと報告されています²⁾。近年は移植合併症を軽減する目的で強度減弱前処置も用いられるようになり生存率は向上しています。一方で、生着不全が一定数発生するため注意深い観察が必要です。

患者さんの困っていること・悩んでいることについて

既にお伝えをした通り、主治医の意見だけでなく、是非とも一度造血細胞移植専門医の意見も聞いていただけたらと思います。最新の造血細胞移植の有効性と安全性に関してご紹介し、少しでも患者さんの不安を取り除くよう努めて参りたいと考えています。

¹⁾ 日本造血細胞移植学会．造血細胞移植ガイドライン 先天代謝異常症（第2版）
²⁾ S Kato, et al. Pediatr Transplant. 2016; 20(2): 203-214